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Über GUIDE.MRD

GUIDE.MRD (GUIding multi-moDal thErapies against MRD by liquid biopsies) ist ein europäisches Projekt im Rahmen der Innovativen Gesundheitsinitiative (engl. Innovative Health Initiative (IHI)) der Europäischen Kommission. Es ist eine öffentlich-private Partnerschaft führender Akademiker, Industrie, Patient:innenorganisationen und anderer Expert:innen. Während der fünfjährigen Projektdauer, zielt das Projekt darauf ab, den Standard der Krebsbehandlung für drei Krebsarten zu verbessern: Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Darmkrebs. Das Projekt untersucht Bluttests, sogenannte „Flüssigbiopsien“ (engl. Liquid Biopsy), die bei der Wahl der Behandlung von Krebspatient:innen nach der Operation helfen und die Ergebnisse für Patient:innen verbessern können.

Ein Glossar mit Erklärungen der Fachbegriffe finden Sie am Ende des Textes auf dieser Seite.

Patient:innen mit Krebserkrankungen im Frühstadium werden normalerweise operiert (manchmal in Kombination mit Chemotherapie oder Radiochemotherapie), um den Tumor vollständig zu entfernen und verbleibende Tumorzellen zu zerstören, mit dem Ziel einer vollständigen Heilung. Nach der Operation und (Radio-)Chemotherapie ist es oft schwer zu sagen, ob alle Tumorzellen entfernt wurden oder ob sich der Tumor auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat oder der Behandlung entgangen ist und durch die bildgebende Diagnostik nicht nachweisbar ist. Da eine sehr kleine Anzahl von Krebszellen mit Bildgebungsverfahren wie die Computer-Tomographie nicht nachweisbar ist, kann eine Blutprobe („Flüssigbiopsie“) analysiert werden, um nach winzigen Mengen zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA), kleinen Fragmenten von Krebszellen, zu suchen. Wenn noch wenige Krebszellen im Körper verbleiben, die durch medizinische Bildgebung nicht nachweisbar sind, spricht man von minimaler onkologischer Resterkrankung (engl. minimal residual disease (MRD)). In diesen Fällen kann die minimale onkologische Resterkrankung, die durch ctDNA-Tests angezeigt wird, helfen zu bestimmen, welche Patient:innen nach der Operation zusätzliche Behandlungen, auch adjuvante Therapie genannt, benötigen. Adjuvante Therapie kann Chemotherapie, oder eine Kombination von verschiedenen Behandlungsansätzen (multimodale Behandlungen). Zu den multimodalen Behandlungen gehören zum Beispiel die Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie oder Strahlentherapie durch Bestrahlung der betroffenen Tumorlokalisation.

GUIDE.MRD wird sich mit zwei wichtigen ungedeckten Bedürfnissen der Patienten ansprechen:

Das Bedürfnis nach früher Erkennung eines Rückfalls (Krebsrezidivs) und des Therapieansprechens
Das Bedürfnis nach Standardisierung zur Unterstützung und Verbesserung der Entscheidungsfindung, um die am besten geeigneten multimodalen Behandlungen für die Patient:innen auszuwählen.

Das Projekt trägt zur Verbesserung der Überlebenszeit und der Lebensqualität bei. In einigen Fällen können unnötige Behandlungen vermieden oder zusätzlich Therapiestrategien angewendet werden, die möglicherweise zu besseren Ergebnissen für die Patient:innen führen.

Wie wird GUIDE.MRD dieses Ziel erreichen?

Es gibt viele ctDNA-Tests, die zur Feststellung von minimaler onkologischer Resterkrankung verwendet werden können. Sie variieren in der Menge an ctDNA, die sie im Blut nachweisen können. Darüber hinaus gibt es derzeit keine internationalen Standards und Qualitätsindikatoren für ctDNA-basierte Tests. GUIDE.MRD zielt darauf ab, die Genauigkeit dieser Tests zu bestimmen, um Ärzt:innen, Patient:innen und Regulierungsbehörden mehr Vertrauen in die Ergebnisse zu geben und somit nach dem aktuellsten Stand der Wissenschaft zu handeln. Die Ergebnisse aus dem GUIDE.MRD Projekt helfen den o.g. Gruppen dabei, ctDNA-Tests als einen Teil der Routineversorgung nach der Operation (und gegebenenfalls adjuvanter Behandlung) etablieren zu können.

Darüber hinaus kann die Entscheidungsfindung für die Behandlung von Patient:innen nach der Operation für Ärzt:innen und ihre Patient:innen schwierig sein. Die Verwendung von ctDNA-Tests kann Informationen liefern, um zu entscheiden, ob Patient:innen eine Behandlung benötigen, welche Behandlung oder multimodale Kombination am besten wirkt und wie gut die Behandlungen wirken. Dies kann zu besseren Überlebensraten und zu einer geringeren Belastung für Patient:innen und ihre Familien führen. Somit können zielgerichtete Behandlungskonzepte angewendet werden, Patient:innen vor Nebenwirkungen bewahrt oder gar unnötige Behandlungen vermieden werden.

Das GUIDE.MRD-Projekt wird ctDNA-Flüssigbiopsien mit drei Hauptzielen untersuchen:

Die besten diagnostischen Tests für die ctDNA-basierte MRD-Testung identifizieren, vergleichen und bewerten.
Bewertung der besten ctDNA-Tests anhand klinischer Proben von Patienten mit Lungen-, Darm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, um einen Konzept für den Einsatz dieser Tests in der Routineversorgung von Krebspatienten zu entwickeln.
Bewerten, wie ctDNA-Tests Ärzt:innen dabei unterstützen können zu bestimmen, welche Behandlungen oder multimodalen Behandlungskombinationen am besten für ihre Patient:innen wirken.

Informationen für Studienteilnehmer

Über die klinischen Studien in GUIDE.MRD

Derzeit laufen drei Studien im GUIDE.MRD-Projekt. Sie konzentrieren sich auf ctDNA-Diagnostik bei Darmkrebs (CRC), duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC).

Die Studien haben folgende Ziele:

Vergleich der drei besten ctDNA-Tests
Beobachtung der Leistung der ctDNA-Tests zu zwei unterschiedlichen Zeitpunkten im Verlauf der Behandlung:

Nach der Operation – Dies wird helfen zu verstehen, welche Patient:innen von einer zusätzlichen Behandlung (auch adjuvante Therapie genannt) profitieren werden
Nach Abschluss der Behandlung – Dies wird helfen zu verstehen, welche Patient:innen möglicherweise noch eine zusätzliche Behandlung benötigen (d.h. eine minimale onkologische Resterkrankung (MRD) haben)

Die Studien weisen auch Gemeinsamkeiten in ihrer Gestaltung auf:

Es handelt sich um Beobachtungsstudien, was bedeutet, dass die Forscher den Teilnehmern keine Behandlung oder andere Intervention zuweisen und die Patient:innen gemäß der Entscheidung der Ärzt:innen basierend auf den relevanten nationalen Richtlinien (Standardtherapie) behandelt werden.
Die Teilnehmer werden prospektiv rekrutiert, was bedeutet, dass die Teilnehmer aktiv zustimmen teilzunehmen und klinische Daten und biologische Proben bereitzustellen, und ihre Behandlungspläne und Gesundheitsergebnisse im Rahmen der Therapie und Nachsorge verfolgt werden.
Die Analyse des ctDNA in den Studien ist retrospektiv, was bedeutet, dass sie am Ende der Studie durchgeführt wird und keinerlei Einfluss auf die klinischen Entscheidungsprozesse hat.

Nachfolgend finden Sie Informationen zu den drei derzeit laufenden GUIDE.MRD-Studien.

Beschreibung der Studien GUIDE-01 bis GUIDE-03

Die Verbesserung personalisierter Krebstherapien und die Suche nach den besten Strategien zur Behandlung einzelner Patient:innen basieren auf der Nutzung neuer Diagnosetechnologien. Einige Patient:innen erhalten zu viel Therapie (Übertherapie), während andere nicht genug erhalten (Untertherapie). Es gibt eine neue Möglichkeit zu untersuchen, ob noch Krebszellen im Körper von Patient:innen vorhanden sind, indem zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) in Blutproben nachgewiesen wird. Dies kann helfen zu entscheiden, wer nach einer radikalen Behandlung mit kurativem Ziel (z.B. Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Radio-Chemotherapie) weitere Behandlung benötigt. Obwohl viele Tests entwickelt wurden, ist noch unklar, welcher Test zu den relevanten Zeitpunkten am besten abschneidet. Die Proben von Patient:innen mit Darmkrebs (CRC), Pankreaskarzinom (PDAC) und Lungenkrebs (NSCLC) werden verwendet, um eine direkte Leistungsbewertung und ein Benchmarking der ctDNA-Diagnosetests durchzuführen.

Über GUIDE.MRD-01-CRC

Offizieller Titel: GUIding Multi-moDal thErapies Against MRD by Liquid Biopsies in Colorectal Cancer – GUIDE.MRD-01-CRC
Studientyp: Beobachtungsstudie
Geschätztes Abschlussdatum der Studie: 31. Juli 2030
Hauptziel: Sammlung klinischer Plasmaproben zu relevanten Zeitpunkten für die direkte Leistungsbewertung und das Benchmarking der ctDNA-Tests
Studienpopulation:

Darmkrebs Stadium III: Patient:innen mit Darmkrebs im UICC-Stadium III, die mit einer kurativen Operation und adjuvanter Chemotherapie behandelt werden.
Lebermetastasen des Darmkrebses: Patient:innen mit Lebermetastasen des Darmkrebses

Studienteilnahme: Nur auf Einladung
Studienorte:

Hospital	City, Country
Medizinische Universität Graz	Graz, Austria
Ordenskrankenhaus Graz Mitte	Graz, Austria
Bispebjerg Hospital	Copenhagen, Denmark
Herlev Hospital	Herlev, Denmark
Aarhus University Hospital	Aarhus, Denmark
Gødstrup Hospital	Herning, Denmark
Regional Hospital Horsens	Horsens, Denmark
Regional Hospital Randers	Randers, Denmark
Regional Hospital Viborg	Viborg, Denmark
Aalborg University Hospital	Aalborg, Denmark
Odense University Hospital	Odense, Denmark
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier, France
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf	Hamburg, Germany
Karolinska University Hospital	Huddinge, Sweden

Über GUIDE.MRD-02-PDAC

Offizieller Titel: GUIding Multi-moDal thErapies Against MRD by Liquid Biopsies in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma – GUIDE.MRD-02-PDAC
Studientyp: Beobachtungsstudie
Geschätztes Abschlussdatum der Studie: 31. Juli 2030
Hauptziel: Sammlung klinischer Plasmaproben zu relevanten Zeitpunkten für die direkte Leistungsbewertung und das Benchmarking der ctDNA-Tests
Studienpopulation: Patient:innen mit duktalen Adenokarzinom des Pankreas UICC-Stadium I-III, die mit einer kurativen Operation behandelt wurden
Studienteilnahme: Nur auf Einladung
Studienorte:

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf	Hamburg, Germany
Karolinska University Hospital	Huddinge, Sweden
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier, France
Fundacion Sectio Publico Estatal Centro Nacional Investigaciones Oncologicas Carlos III	Madrid, Spain

Über GUIDE.MRD-03-NSCLC

Offizieller Titel: GUIding Multi-moDal thErapies Against MRD by Liquid Biopsies in non-small cell lung cancer – GUIDE.MRD-03-NSCLC
Studientyp: Beobachtungsstudie
Geschätztes Abschlussdatum der Studie: 31. Juli 2030
Hauptziel: Sammlung klinischer Plasmaproben zu relevanten Zeitpunkten für die direkte Leistungsbewertung und das Benchmarking der ctDNA-Tests
Studienpopulation: Patient:innen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III mit kurativer Behandlung
Studienteilnahme: Nur auf Einladung
Studienorte:

Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nice, France
Universitair Medisch Centrum Groningen	Groningen, The Netherlands
Lungenclinic Großhansdorf	Großhansdorf, Germany

Über klinische Forschung

Klinische Forschung zielt auf die Erforschung von Gesundheit und Krankheit beim Menschen ab. Es lassen sich zwei Arten von Studien unterscheiden:

Beobachtungsstudien oder nicht interventionelle Studien sind Forschungsprojekte, bei denen die Forschungsfrage die Behandlung der Patient:innen (Standardversorgung) nicht beeinflusst.
Klinische Studien, auch als interventionelle Studien bekannt, sind Studien, die eine Intervention (z.B. neue Behandlung, Verfahren oder Entscheidungshilfen) testen und mit der Standardversorgung vergleichen.

Beide Arten der Forschung erfordern die aktive Zustimmung der Patient:innen und sind immer freiwillig. Eine Ablehnung der Teilnahme beeinflusst nicht die Behandlung oder die Behandlungsqualität.

Klinische Studien sind sorgfältig gestaltet und müssen viele rechtliche und regulatorische Anforderungen auf internationaler, nationaler und institutioneller Ebene erfüllen. Diese verschiedenen Schritte schützen die Freiwilligen, die teilnehmen. Menschen können sich freiwillig an verschiedenen Arten der klinischen Forschung beteiligen und haben mehrere Rechte als Forschungsteilnehmer:

Das Recht auf Information – Patient:innen haben das Recht, alle Details bezüglich der klinischen Forschung und der zugrunde liegenden Fragestellung zu erfahren. Sie haben das Recht, jederzeit weitere Informationen zu verlangen und Bedenken zu äußern. Sie haben auch das Recht zu wissen, wie ihre persönlichen Daten verwendet werden, von wem und wie lange.
Einwilligung nach Aufklärung – Der Einwilligungsprozess nach Aufklärung ist ein wesentlicher Aspekt zum Schutz der Forschungsteilnehmer. Er ist so gestaltet, dass die Autonomie des Einzelnen respektiert und die Entscheidungsfreiheit geschützt wird. Die Entscheidung, an einer Studie teilzunehmen, muss individuell und frei von unzumutbaren Einflüssen sein, die eine Person dazu verleiten könnten, einem größeren Risiko als vertretbar zuzustimmen. Die Teilnehmer haben Anspruch auf eine Kopie des Einwilligungsformulars nach Aufklärung.
Die Teilnehmer haben das Recht, die Teilnahme abzulehnen und das Recht, sich jederzeit ohne Nachteile und ohne Angabe von Gründen aus einer klinischen Studie zurückzuziehen und die Einwilligung zu widerrufen.
Patient:innen haben das Recht auf Zugang zu ihren eigenen Daten.

Für weitere Informationen über die Rechte und Pflichten der Teilnehmer an klinischer Forschung und klinischen Studien besuchen Sie die EUPATI-Website hier.

Glossar

Flüssigbiopsie: Flüssigbiopsie bezieht sich auf die Entnahme von Körperflüssigkeiten (z.B. Blut, Urin, Speichel usw.). Im Gegensatz zur Gewebe-/Tumorbiopsie ist das Verfahren minimal-invasiv und die untersuchten Flüssigkeiten sind leicht zugänglich.

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA): Fragmente von DNA, die von Tumorzellen in den Blutkreislauf abgegeben werden. Diese kurzen DNA-Fragmente ermöglichen eine nicht-invasive Überwachung der Tumorerkrankung und der Behandlungsergebnisse. Sie dienen als Biomarker zur Beurteilung der Tumorlast, genetischer Veränderungen und therapeutischer Wirksamkeit und können dazu beitragen die personalisierte Krebstherapie zu unterstützen.

Minimale onkologische Resterkrankung (MRD): Die geringe Anzahl von Krebszellen, die während oder nach der Behandlung im Körper verbleiben können, selbst wenn der Patient in Remission ist oder tumorfrei zu sein scheint. Die MRD-Erkennung umfasst hochsensible Tests, die diese wenigen verbleibenden Zellen finden können, wodurch Ärzt:innen die Erkrankung genauer überwachen und fundierte Entscheidungen über die weitere Behandlung oder die fortlaufende Nachsorge treffen können. Im Wesentlichen geht es darum, diese wenigen verbleibenden Krebszellen zu erkennen, die sich möglicherweise zu einem Tumorrezidiv entwickeln könnten und durch medizinische Bildgebung (z.B. CT, MRT) nicht nachweisbar sind, selbst wenn der Patient gesund zu sein scheint.

Adjuvante Therapie: Behandlung, die nach einer primären Intervention, wie einer Operation oder Chemotherapie, verabreicht wird, um die Rückfallwahrscheinlichkeit zu senken.

Multimodale Therapie: Wenn verschiedene Behandlungsarten, wie Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie, in Kombination zur Krebsbehandlung verwendet werden.

This project is supported by the Innovative Health Initiative Joint Undertaking (JU) under grant agreement No 101112066.
The JU receives support from the European Union’s Horizon Europe research and innovation programme and EFPIA (including Vaccines Europe), MedTech Europe and LGC Clinical Diagnostics INC.
Funded by the European Union, the private members, and those contributing partners of the IHI JU. Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the aforementioned parties. Neither of the aforementioned parties can be held responsible for them.