Om GUIDE.MRD

Home Om GUIDE.MRD

Om GUIDE.MRD

GUIDE.MRD (GUIding multi-moDal thErapies against MRD by liquid biopsies) er et europæisk projekt inden for rammerne af det Innovative Sundhedsinitiativ (IHI) under Europa-Kommissionen. Det er et offentligt-privat partnerskab mellem førende akademikere, industri, patientorganisationer og andre eksperter. Det er et femårigt projekt, der sigter mod at forbedre standarden for kræftbehandling for tre typer kræft: Lungekræft, bugspytkirtelkræft og tyktarmskræft. Projektet undersøger blodprøver, kaldet “flydende biopsier”, der kan hjælpe med at vejlede behandlingsvalg for kræftpatienter efter operation og forbedre resultaterne for patienter.

Patienter med kræft i et tidligt stadium gennemgår normalt operation (nogle gange kombineret med kemoterapi eller radiokemoterapi) for at fjerne og ødelægge tumoren fuldstændigt med det mål at helbrede helt. Efter operation og (radio)kemoterapi er det ofte svært at sige, om alt kræften er blevet fjernet, eller om det kan have spredt sig til andre dele af kroppen eller undgået behandlingen uden at kunne ses på medicinsk billeddannelse. Da et meget lille antal kræftceller kan være uopdagelige ved billeddannelsesmetoder som CT-scanninger, kan en blodprøve (eller flydende biopsi) analyseres for at lede efter små mængder cirkulerende Tumor DNA (ctDNA), små fragmenter af kræftceller. Når få kræftceller forbliver i kroppen, som ikke kan opdages ved medicinsk billeddannelse, kaldes det Minimal Residual Disease (MRD). I disse situationer kan niveauet af MRD vist gennem ctDNA-test hjælpe med at bestemme, hvilke patienter der har brug for yderligere behandling efter operation, også kaldet adjuverende terapi. Adjuverende terapi kan være en enkelt mulighed, såsom kemoterapi, eller kan være en kombination af multimodale behandlinger (behandlinger, der virker på forskellige måder, såsom kemoterapi i kombination med immunterapi eller stråleterapi ved bestråling af den berørte tumor lokalisation).

GUIDE.MRD vil adressere to centrale uopfyldte behov for patienter:

Behovet for tidlig påvisning af kræfttilbagefald og behandlingsrespons
Behovet for standardisering til at vejlede og forbedre beslutningstagning for bedre at matche patienter til de mest passende multimodale behandlinger.

Bedre indsigt vil hjælpe patienter til at leve længere og bedre. I nogle tilfælde kan unødvendig behandling undgås, eller behandlinger kan anvendes, hvilket potentielt fører til bedre resultater for patienter.

Hvordan vil GUIDE.MRD adressere disse uopfyldte behov?

Der er mange ctDNA-tests tilgængelige, som kan bruges til at undersøge MRD. De kan dog variere i mængden af ctDNA, de kan opdage i blodet, der er ingen internationale standarder og kvalitetsindikatorer for testning. GUIDE.MRD sigter mod at bestemme nøjagtigheden af disse tests for at give læger, patienter og regulatorer mere tillid til resultaterne. Dette vil hjælpe med at forstå de bedste tests, der skal bruges, og hvordan ctDNA-test kan blive en del af rutinepleje efter operation (og adjuverende behandling, hvis relevant).

Desuden kan beslutningstagning for behandling af patienter efter operation være vanskelig for læger og deres patienter. Brug af ctDNA-tests kan give oplysninger til at beslutte, om patienter har brug for behandling, hvilken behandling eller multimodal kombination vil fungere bedst, og overvåge, hvor godt behandlinger virker. Dette kan føre til bedre resultater og reduceret byrde for patienter og deres familier. De bedste behandlinger kan anvendes, patienter kan opleve færre bivirkninger af behandling, eller patienter kan også undgå unødvendige behandlinger.

GUIDE.MRD-projektet vil undersøge ctDNA-flydende biopsier med tre hovedmål:

Identificere, sammenligne og rangere de bedste diagnostiske tests tilgængelige til ctDNA-baseret MRD-testning.
Evaluere topplacerede ctDNA-tests ved hjælp af kliniske prøver fra lunge-, tyktarms- og bugspytkirtelkræftpatienter for at udvikle en køreplan for brug af disse tests i rutinemæssig kræftpatientbehandling.
Vurdere, hvordan ctDNA-tests kan hjælpe læger med at bestemme, hvilke behandlinger eller multimodale behandlingskombinationer der fungerer bedst for deres patienter.

Information for Research Participants

Om de kliniske studier i GUIDE.MRD

Der er i øjeblikket tre igangværende studier i GUIDE.MRD-projektet. De fokuserer på ctDNA-diagnostik ved kolorektal cancer (CRC), pancreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) og ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).

Studierne har følgende mål:

Sammenligne de tre bedst præsterende ctDNA-diagnostik
Observere, hvordan ctDNA-diagnostikken præsterer på to forskellige tidspunkter i patientens forløb:

Efter operation – dette vil hjælpe med at forstå, hvilke patienter der vil have gavn af yderligere behandling (også kaldet adjuverende terapi)
Efter behandlingen er afsluttet – dette vil hjælpe med at forstå, hvilke patienter der måske stadig har brug for yderligere behandling (dvs. har minimal restsygdom (MRD))

Studierne har også ligheder i deres design:

De er observationsstudier, hvilket betyder, at forskerne ikke tildeler deltagerne en behandling eller anden intervention, og patienterne behandles i henhold til lægens beslutning baseret på den relevante nationale retningslinje (Standardbehandling).
Deltagere rekrutteres prospektivt, hvilket betyder, at folk aktivt accepterer at deltage og levere data og biologiske prøver, og deres behandlingsplaner og sundhedsresultater følges over tid.
Analyse af ctDNA i studierne er retrospektiv, hvilket betyder, at den udføres ved afslutningen af studiet og ikke vejleder klinisk beslutningstagning.

Nedenfor finder du information om de tre GUIDE.MRD-studier, der i øjeblikket er i gang.

GUIDE-01-til-03-studiebeskrivelse

Forbedring af personliggjorte kræftbehandlinger og at finde de bedste strategier til at behandle hver patient afhænger af brugen af nye diagnostiske teknologier. Nogle patienter får for meget behandling, mens andre ikke får nok. Der er en ny måde at undersøge, om der er nogen kræft tilbage i en patients krop ved hjælp af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) detekteret i blodprøver. Dette kan hjælpe med at afgøre, hvem der har brug for mere behandling efter radikal behandling med kurativt sigte (f.eks. operation, kemoterapi, strålebehandling, strålekemoterapi). Selvom mange tests er blevet udviklet, er det endnu ikke bestemt, hvilken test der præsterer bedst på relevante tidspunkter. Prøverne fra patienter med kolorektal cancer (CRC), pancreascancer (PDAC) og lungecancer (NSCLC) vil blive brugt til at udføre en direkte sammenligning og benchmarking af ctDNA-diagnostiske tests.

Om GUIDE.MRD-01-CRC

Officiel Titel: GUIding Multi-moDal thErapies Against MRD by Liquid Biopsies in Colorectal Cancer – GUIDE.MRD-01-CRC

Studietype: Observationsstudie

Estimeret Studiens Afslutningsdato: 31. juli 2030

Hovedformål: Indsamling af kliniske plasmaprøver på relevante tidspunkter til direkte sammenligning og benchmarking af ctDNA-diagnostiske tests

Studiepopulation:

Kolorektal cancer stadium III: Patienter med UICC stadium III kolorektal cancer behandlet med kurativt intenderet operation og adjuverende kemoterapi.

Kolorektal cancer levermetastaser: Patienter med kolorektal cancer levermetastaser

Studiedeltagelse: Kun ved invitation

Studiesteder:

Hospital	City, Country
Medizinische Universität Graz	Graz, Austria
Ordenskrankenhaus Graz Mitte	Graz, Austria
Bispebjerg Hospital	Copenhagen, Denmark
Herlev Hospital	Herlev, Denmark
Aarhus University Hospital	Aarhus, Denmark
Gødstrup Hospital	Herning, Denmark
Regional Hospital Horsens	Horsens, Denmark
Regional Hospital Randers	Randers, Denmark
Regional Hospital Viborg	Viborg, Denmark
Aalborg University Hospital	Aalborg, Denmark
Odense University Hospital	Odense, Denmark
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier, France
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf	Hamburg, Germany
Karolinska University Hospital	Huddinge, Sweden

Om GUIDE.MRD-02-PDAC

Officiel Titel: GUIding Multi-moDal thErapies Against MRD by Liquid Biopsies in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma – GUIDE.MRD-02-PDAC

Studietype: Observationsstudie

Estimeret Studiens Afslutningsdato: 31. juli 2030

Hovedformål: Indsamling af kliniske plasmaprøver på relevante tidspunkter til direkte sammenligning og benchmarking af ctDNA-diagnostiske tests

Studiepopulation: Patienter med pancreatisk adenokarcinom UICC stadium I-III behandlet med kurativt intenderet operation

Studiedeltagelse: Kun ved invitation

Studiesteder:

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf	Hamburg, Germany
Karolinska University Hospital	Huddinge, Sweden
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier, France
Fundacion Sectio Publico Estatal Centro Nacional Investigaciones Oncologicas Carlos III	Madrid, Spain

Om GUIDE.MRD-03-NSCLC

Officiel Titel: GUIding Multi-moDal thErapies Against MRD by Liquid Biopsies in non-small cell lung cancer – GUIDE.MRD-03-NSCLC

Studietype: Observationsstudie

Estimeret Studiens Afslutningsdato: 31. juli 2030

Hovedformål: Indsamling af kliniske plasmaprøver på relevante tidspunkter til direkte sammenligning og benchmarking af ctDNA-diagnostiske tests

Studiepopulation: Patienter med stadium III ikke-småcellet lungecancer behandlet med kurativt intenderet behandling

Studiedeltagelse: Kun ved invitation

Studiesteder:

Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nice, France
Universitair Medisch Centrum Groningen	Groningen, The Netherlands
Lungenclinic Großhansdorf	Großhansdorf, Germany

Om klinisk forskning

Klinisk forskning refererer til studiet af sundhed og sygdom hos mennesker. Det findes typisk i to former:

Observationsstudier, eller ikke-interventionelle studier, er forskningsprojekter, hvor forskningsspørgsmålet ikke påvirker behandlingen af patienten (standardbehandling).
Kliniske forsøg, også kendt som interventionelle studier, er studier, der tester en intervention (f.eks. ny behandling, procedure eller beslutningsværktøjer) og sammenligner den med standardbehandlingen.

Begge typer forskning kræver aktivt samtykke fra patienter og er altid frivillige. Afslag på deltagelse påvirker ikke behandlingen eller kvaliteten af behandlingen.

Kliniske studier er omhyggeligt designet og skal opfylde mange juridiske og regulatoriske krav internationalt, nationalt og i de institutioner, hvor de udføres. Disse forskellige trin beskytter de frivillige, der deltager.

Folk kan frivilligt deltage i klinisk forskning af forskellig art, og de har flere rettigheder som forskningsdeltagere:

Retten til at blive informeret – Patienter har ret til at kende alle detaljer vedrørende den kliniske forskning. De har ret til at bede om afklaring til enhver tid og til at udtrykke bekymringer. De har også ret til at vide, hvordan deres personlige data vil blive brugt, af hvem og hvor længe.
Informeret samtykke – Processen med informeret samtykke er en nøgleaspekt til beskyttelse af forskningsdeltagere. Den er designet til at respektere individers autonomi og beskytte deres valgfrihed. Beslutningen om at deltage i et studie skal være individuel og fri for urimelige påvirkninger, der kunne overtale en person til at samtykke til større risici end rimeligt. Deltagere har ret til en kopi af samtykkeformularen.
Retten til at nægte at deltage og retten til at trække sig fra et klinisk studie til enhver tid uden nogen konsekvenser og uden at skulle give nogen begrundelse.
Patienter har ret til adgang til deres egne data.

For mere information om deltagernes rettigheder og forpligtelser i klinisk forskning og kliniske forsøg, se EUPATI’s hjemmeside her.

Ordliste

Væskebiopsi: Væskebiopsi refererer til indsamling af kropsvæsker (f.eks. blod, urin, spyt osv.). I modsætning til vævs-/tumorbiopsi er proceduren minimalt invasiv, og væskerne er let tilgængelige.

Circulerende tumor-DNA (ctDNA): Fragmenter af DNA udskilt af tumorceller i blodbanen. Disse korte DNA-fragmenter muliggør ikke-invasiv overvågning af kræftdynamik og behandlingsrespons. De tjener som en biomarkør for vurdering af tumorbyrde, genetiske ændringer og terapeutisk effektivitet og kan bruges til at understøtte mere personlige kræftbehandlingsstrategier.

Minimal restsygdom (MRD): Det lille antal kræftceller, der kan forblive i kroppen under eller efter behandling, selv når patienten er i remission eller ser ud til at være kræftfri. MRD-detektion involverer meget følsomme tests, der kan finde disse resterende celler, hvilket hjælper læger med at overvåge sygdomsstatus mere præcist og træffe informerede beslutninger om yderligere behandling eller løbende håndtering. I essens handler det om at opdage de få tilbageværende kræftceller, der potentielt kunne vokse til en tumor og ikke er detekterbare ved medicinsk billeddannelse, selv når patienten ser ud til at klare sig godt.

Adjuverende terapi: Behandling givet efter en primær intervention, som kirurgi eller kemoterapi, for at mindske risikoen for kræfttilbagefald.

Multimodal terapi: Når forskellige typer behandlinger, som kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, anvendes i kombination til at behandle kræft.

This project is supported by the Innovative Health Initiative Joint Undertaking (JU) under grant agreement No 101112066.
The JU receives support from the European Union’s Horizon Europe research and innovation programme and EFPIA (including Vaccines Europe), MedTech Europe and LGC Clinical Diagnostics INC.
Funded by the European Union, the private members, and those contributing partners of the IHI JU. Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the aforementioned parties. Neither of the aforementioned parties can be held responsible for them.